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降血脂的药物——非诺贝特可以将新冠病毒引起的感染减低达70%

发布时间:2021.08.20发布者:浏览次数:142


严重急性呼吸系统综合征新型冠状病毒-2(SARS-CoV-2)导致了一场全球大流行,迄今为止, 已造成190多万人死亡。新冠病毒的快速突变使得没有足够的时间通过传统渠道开发新药,但药物的重新利用提供了一种快速和有吸引力的替代方案。已上市药物的临床使用历史和良好的安全性意味着,如果用作新冠病毒感染预防药物,不需要另外进行安全性测试。


新冠病毒感染机制


 新冠病毒(SARS-CoV-2)通过病毒Spike蛋白与血管紧张素转换酶-2(ACE2)结合的受体结合域(RBD)进入人类细胞[1]ACE2是SARS-CoV-2的主要受体,阻断病毒与ACE2结合会大大减少病毒摄取,从而缓解患者的症状,或减少病毒向未感染者的传播。在这项针对新冠病毒的研究中,研究小组试验的一组包括非诺贝特在内的药物,以寻找能干扰ACE2和Spike蛋白相互作用的候选药物。



非诺贝特抗病毒原理


 在确定非诺贝特为候选药物后,研究小组在实验室使用2020年分离的新冠病毒原始毒株,检验了该药物在减少细胞感染方面的效果。结果发现,非诺贝特减低了高达70%的感染[1]

  研究人员通过DSF(Differential scanning fluorimetry )来扫描测量(ACE2)。发现非诺贝特的活性代谢物非诺贝特酸可明显诱导ACE2二聚化,抑制了RBDACE2的结合,破坏了病毒刺突蛋白的受体结合域(RBD)的稳定[1]这些研究确定非诺贝特是一种治疗新冠的潜在药物,需要紧急临床评估来进一步确定。其他未公布的数据还表明,非诺贝特对新冠病毒变种,如αβ变异株同样有效。目前正在研究其对δ变异株的有效性。



目前非诺贝特的临床应用



  早在1975年非诺贝特就已经进入了临床使用,获得了包括美国FDA在内的众多国家药监机构的使用准许,是一种价格低廉广泛用于治疗高脂血症的口服药物。非诺贝特属于贝特类降脂药,可降低血清甘油三酯(TG)水平和升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,单用或与他汀联用可有效改善血脂异常患者的血脂谱[2]。多项研究结果证实,非诺贝特可预防高甘油三脂血症(HTG)伴低HDL-C患者的心脑血管疾病[3]偶有的不良反应大多在停药后会快速恢复正常。非诺贝特的半衰期为20小时,每日只需给药一次。
  此外,非诺贝特对Ⅱ型糖尿病患者微血管病变具有保护作用,可以延缓Ⅱ型糖尿病患者视网膜病变进展,减少激光治疗需求,还能减缓微量白蛋白尿进展,降低微血管性截肢风险[4]同时促进高尿酸患者尿酸排泄,降低糖尿病患者的胰岛素抵抗。





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参考文献:

[1] Davies, S. P. , et al. "The hyperlipidaemic drug fenofibrate significantly reduces infection by SARS-CoV-2 in cell culture models." (2021).

[2] 中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会. 中国循环杂志. 2016; 31(10): 937-953.

[3]中国胆固醇教育计划委员会. 中国心血管杂志. 2017; 45(2): 108-115.

[4]中华医学会, et al. 中华全科医师杂志.  2019; 18(5): 406-416.


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